干细胞是一类具有自我更新能力并能分化为多种功能细胞的独特细胞群体,以其颠覆性的再生医学潜力,成为全球生物医药领域炙手可热的赛道之一。2024年12月18日,FDA批准首款间充质干细胞疗法Ryoncil上市,15天后NMPA通过优先审评审批程序附条件批准我国首款间充质干细胞疗法艾米迈托赛注射液上市。这一里程碑式的进展,再次印证了干细胞疗法在临床应用上的巨大价值。
全球获批上市的干细胞产品以间充质干细胞为主,下表展示了已上市的16款间充质干细胞,其中10款来源于骨髓,3款来源于脐带,2款来源于脂肪,1款来源于脐带血。
全球获批上市的干细胞产品
干细胞治疗产品的临床生物分析
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药代动力学(PK)
对于因缺乏特异性标记物导致无法区分内源性和外源性细胞及其衍生物时,可通过相应细胞及其衍生物或药效学指标的变化趋势来表征细胞治疗产品在体内的存续状态。
通过鉴别供体和受体之间不同的HLA分型,设计针对供体干细胞特有的HLA等位基因的探针引物,通过巢式PCR进行定性测定,检测不同时间点供体细胞在受体中的阴阳性;
通过筛选供体与受体之间不同的单核苷酸多态性(SNP)位点,设计探针引物,进行实时定量PCR,选择至少2个SNP位点(在供体中阳性且在受体中阴性)进行测定,并且2个位点均需呈阳性扩增;
通过检测女性受试者体内来源于男性供体干细胞的Y染色体基因的DNA含量,以表征干细胞的PK也是常用分析手段。
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免疫原性
未经修饰或改造的干细胞相关产品通常免疫原性较低,经过基因修饰或改造的干细胞相关产品应进行相关的免疫原性研究。
间充质干细胞和自体诱导多能干细胞及其衍生物具有低免疫原性,但需依据前期研究结果及其产品自身特点评估是否进行免疫原性研究。
异体诱导多能干细胞、异体和异种胚胎干细胞及其衍生物可能诱导免疫应答,因此会增加其安全性风险,降低后续治疗的可行性及有效性,需进行免疫原性的研究。
结语
随着技术的不断进步和研究的深入,将会有更多创新且有效的干细胞治疗产品问世。同时,j9九游会官网医药也将持续关注并优化干细胞治疗产品的临床生物分析策略,以帮助这些产品的安全性和有效性得到充分验证,为全球患者带来更多的希望和福音。
